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遊戲敘述了發生在覈爆當天(2077年10月23日),主角一家被Vault-Tec(避難所科技)的工作人員送進了111號避難所。210年後,玩家作爲避難所唯一的倖存者重返地表,並向着波士頓市區出發,展開冒險。
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